Mit zunehmendem Alter nimmt die Zahl der lebensfähigen Eizellen in den Eierstöcken, die auch als Eierstockreserve bezeichnet wird, natürlich ab. Auch die Aktivität der Eierstöcke nimmt mit dem Alter allmählich ab. Wenn eine Frau im Alter von 45 bis 55 Jahren die Menopause erreicht, haben sich die Eierstockreserve und die Eierstockfunktion verringert, so dass es in diesem Alter fast unmöglich ist, schwanger zu werden.

Bei einigen Frauen kommt es jedoch schon vor dem 40. Lebensjahr zu einer verminderten Eierstockreserve und einer Beeinträchtigung der Eierstockfunktion. Dieser Zustand wird als primäre Ovarialinsuffizienz bezeichnet.

Eine Ovarialinsuffizienz ist für Frauen und Paare, die schwanger werden wollen, definitiv eine Herausforderung. Nach der Diagnose einer Ovarialinsuffizienz stellen sich Frauen die Frage: "Kann ich trotzdem schwanger werden?"

Lesen Sie weiter, um die Antwort zu erfahren und um mehr darüber zu lernen, wie sich die Eierstockinsuffizienz auf Ihre Fruchtbarkeit auswirkt.

Was ist Eierstockinsuffizienz?

Die primäre Ovarialinsuffizienz ist eine Erkrankung, die durch eine gestörte Eierstockfunktion definiert ist, die in einem Kontinuum mit unregelmäßigem Eisprung vor dem 40. Diese Erkrankung kann entweder vorübergehend oder fortschreitend sein und letztlich zu einer vorzeitigen Menopause führen, d. h. zu einer Menopause, die vor dem 40.¹. Primäre Ovarialinsuffizienz wird auch verwendet, um verwandte Erkrankungen des Eierstocks zu beschreiben, wie hypergonadotroper Hypogonadismus, Ovarialdysgenese und vorzeitiges Eierstockversagen.².

Frauen mit primärer Ovarialinsuffizienz haben einen verminderten Spiegel an Fortpflanzungshormonen und eine erhebliche Unfruchtbarkeit. Die daraus resultierende Unfruchtbarkeit ist lebensverändernd, insbesondere für diejenigen, die versuchen, schwanger zu werden³.

Eierstockinsuffizienz wird bei 1 von 10.000 Frauen im Alter von 20 Jahren, bei 1 von 1000 Frauen im Alter von 30 Jahren und bei 1 von 100 Frauen im Alter von 40 Jahren festgestellt.⁴. Bei jeder Frau im fortpflanzungsfähigen Alter, die unter Unfruchtbarkeit leidet, sollte eine primäre Ovarialinsuffizienz vermutet werden.³.

Verursacht

Bei der Mehrzahl der Patientinnen, bei denen eine primäre Ovarialinsuffizienz diagnostiziert wird, ist die Ursache unbekannt. Einige der vorgeschlagenen Ursachen für die Ovarialinsuffizienz sind¹:

• genetische Störungen
• Autoimmunerkrankungen
• Stoffwechselstörungen
• Infektionen
• iatrogene oder ungeklärte Ursachen

Es wird angenommen, dass genetische Störungen, die die Struktur des X-Chromosoms und die Entwicklung des Eierstocks beeinträchtigen, eine Eierstockinsuffizienz verursachen. Zu diesen Störungen gehören X-Chromosom-Störungen wie das Turner-Syndrom, Mutationen auf dem X-Chromosom wie beim Fragilen X-Syndrom, gonadale Dysgenesie und Mutationen in Enzymen und Hormonen, die für die Fortpflanzung erforderlich sind.

Die häufigste Autoimmunerkrankung, die mit einer Ovarialinsuffizienz in Verbindung gebracht wird, ist die Schilddrüsenentzündung. Andere Autoimmunerkrankungen, die mit der Entwicklung einer Ovarialinsuffizienz in Verbindung gebracht wurden, sind Hypothyreose, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis.

Anomalien und Mutationen in Enzymen, die an Stoffwechselwegen beteiligt sind, wurden ebenfalls mit Eierstockinsuffizienz in Verbindung gebracht. Stoffwechselstörungen wie Galaktosämie, Kohlenhydratmangel und Mangel an Enzymen, die für die Östrogenproduktion entscheidend sind, wie Aromatase und 17-α-Hydroxylase.

Infektionen wie Mumps und HIV wurden ebenfalls als wahrscheinliche Ursachen der Ovarialinsuffizienz untersucht. Zu den vorgeschlagenen iatrogenen Ursachen der Ovarialinsuffizienz gehören Chemotherapie und Strahlentherapie.

Symptome

Primäre Amenorrhoe, d. h. das Ausbleiben der Menstruation im Alter von 16 Jahren, ist das erste Symptom bei 10% der Frauen, bei denen eine primäre Ovarialinsuffizienz diagnostiziert wird. Bei der Mehrheit der Patientinnen ist das erste Symptom jedoch ein unregelmäßiger Menstruationszyklus, der wie folgt beschrieben wird⁵:

• Ausbleiben von Perioden
• Seltene Menstruationsblutungen, <6 oder 8 Perioden pro Jahr
• starke Menstruationsblutungen
• kurze Menstruationszyklen
• unregelmäßige Blutungen

Es gibt auch Symptome eines niedrigen Östrogenspiegels, wie zum Beispiel^1,2:

• Hitzewallungen
• nächtliches Schwitzen
• Stimmungsschwankungen
• Schlafstörung
• Ausdünnung und Austrocknung der Vaginalwand, auch bekannt als atrophische Vaginitis

Frauen mit primärer Ovarialinsuffizienz leiden irgendwann an Unfruchtbarkeit. In vielen Fällen wird die Diagnose nach der Untersuchung auf unregelmäßige Menstruation gestellt. Es gibt jedoch auch Fälle, in denen die Diagnose erst nach der Untersuchung auf Unfruchtbarkeit gestellt wird³.     

Abgesehen von diesen Symptomen können bei Frauen mit Eierstockinsuffizienz auch andere Gesundheitsstörungen auftreten, die mit einem niedrigen Östrogenspiegel in Verbindung gebracht werden, wie Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurokognitive Störungen wie Demenz⁶.

Wie wird eine Eierstockinsuffizienz diagnostiziert?

Die primäre Ovarialinsuffizienz wird anhand der folgenden Kriterien diagnostiziert²:

• Alter unter 40 Jahren
• fehlende oder unregelmäßige Perioden
• 2 erhöhte Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die im Abstand von mindestens einem Monat gemessen wurden

FSH ist ein Hormon, das im Hypophysenvorderlappen synthetisiert wird und ein Schlüsselhormon für die Östrogenproduktion und Follikelentwicklung bei Frauen ist. Erhöhte FSH-Spiegel bei Frauen werden mit einer Funktionsstörung der Eierstöcke in Verbindung gebracht. Bei einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz beispielsweise bleibt der FSH-Spiegel erhöht, da keine negative Rückkopplung von den Eierstöcken ausgeht.⁷.

Frauen, die auf Eierstockinsuffizienz untersucht werden, sollten nach ihrer detaillierten Menstruationsanamnese gefragt werden. Der Arzt sollte mögliche Ursachen für abnorme Menstruationszyklen wie das polyzystische Ovarialsyndrom, chronische Krankheiten wie Diabetes oder Zöliakie, Schilddrüsenerkrankungen, Hypophysenläsionen und sogar eine Schwangerschaft berücksichtigen. Auch die Familienanamnese, insbesondere genetische und Autoimmunerkrankungen, sollte berücksichtigt werden. Eine gründliche körperliche Untersuchung mit Schwerpunkt auf der Untersuchung des Körperhabitus und des weiblichen Genitaltrakts kann bei der Diagnosestellung helfen.¹.

Neben der Bestimmung des FSH-Spiegels können im Rahmen der Diagnose auch andere Tests angefordert werden, z. B.^2,5:

• Karyotyp-Analyse

Mit Hilfe der Karyotypisierung lässt sich feststellen, ob eine Monosomie X oder ein Turner-Syndrom (45,X) vorliegt. Beim Turner-Syndrom sind die Fortpflanzungsorgane unterentwickelt, was es zu einer wahrscheinlichen Ursache für eine primäre Ovarialinsuffizienz macht. In einer Studie wurde auch berichtet, dass Gene, die für die sexuelle Entwicklung wichtig sind, im normalen X-Chromosom von Patienten mit Turner-Syndrom inaktiviert sein können.⁸.

• Nachweis einer Mutation im FMR1-Gen

Frauen, bei denen der Verdacht auf Eierstockinsuffizienz besteht, können auf das Vorliegen einer FMR1-Genmutation getestet werden. Eine Mutation im X-gebundenen FMR1-Gen führt zum Fragilen X-Syndrom, der häufigsten genetischen Ursache für kognitive Behinderungen. Studien haben gezeigt, dass Frauen mit Fragilem X-Syndrom eine Inzidenzrate von bis zu 23% für primäre Ovarialinsuffizienz aufweisen.¹. Fragile X-assoziierte Ovarialinsuffizienz äußert sich in einer abnormen Follikelfunktion⁹.

• Nachweis von Antikörpern aus der Nebenniere durch Immunpräzipitation oder indirekte Immunfluoreszenz

Etwa 4% der Frauen mit Ovarialinsuffizienz haben Antikörper gegen die Nebennieren. Ein positiver Test auf Nebennieren-Antikörper deutet darauf hin, dass die Eierstockstörung auf Autoimmunprozesse zurückzuführen ist, an denen steroidogene Zellen und Lymphozyten beteiligt sind¹⁰.

• Becken-Ultraschall

Mit Hilfe einer Beckenultraschalluntersuchung kann das Vorhandensein von Zysten in den Eierstöcken festgestellt werden. Dies ist ein auffälliges Merkmal bei Frauen mit einem Mangel an dem Enzym 17,20-Desmolase, einem wichtigen Enzym für die Bildung der weiblichen Hormone 17-Hydroxyprogesteron und 17-Hydroxypregnenolon. Multiple Zysten im Eierstock treten auch bei der autoimmunen Oophoritis und dem polyzystischen Ovarialsyndrom auf, die wahrscheinliche Ursachen der primären Ovarialinsuffizienz sind.¹⁰.

• Mineralische Knochendichte

Eierstockinsuffizienz ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Knochen¹¹. Die Bewertung der Knochenmineraldichte hilft bei der Einschätzung des Risikos und der Erkennung von Osteoporose und anderen Knochenerkrankungen. Eine frühzeitige Erkennung ist wichtig, um langfristige Komplikationen einer verminderten Knochengesundheit zu verhindern⁵.

Kann ich auch mit einer Eierstockinsuffizienz schwanger werden?

Ja, Sie können schwanger werden, auch wenn bei Ihnen eine Ovarialinsuffizienz diagnostiziert wurde. Bei einigen Frauen setzt die normale Funktion der Eierstöcke auch ohne Behandlung wieder ein, so dass eine Schwangerschaft möglich ist¹². Aus Berichten geht hervor, dass etwa 5 bis 10% der Frauen in der Lage waren, auf natürlichem Wege ein Kind zu empfangen und zur Welt zu bringen, selbst nachdem sie mit der Krankheit diagnostiziert wurden².

Dennoch ist die überwiegende Mehrheit der Frauen mit Eierstockinsuffizienz unfruchtbar. Die Unfähigkeit, schwanger zu werden, ist nicht nur eine körperliche, sondern auch eine erhebliche emotionale Belastung für die Frauen und ihre Partner.

Glücklicherweise gibt es heute mehrere Strategien, die eine Schwangerschaft bei Eierstockinsuffizienz fördern. Mit einem breiteren Spektrum an Behandlungsmöglichkeiten bieten neue Fruchtbarkeitsmodalitäten Hoffnung für Frauen, die sich eine Schwangerschaft wünschen.

Behandlung der Eierstockinsuffizienz

Die folgenden Behandlungsmöglichkeiten werden derzeit für Frauen mit Ovarialinsuffizienz, die eine Schwangerschaft anstreben, empfohlen¹³:

• Eizellenspende

Die Eizellenspende ist die bevorzugte Behandlung für Frauen mit Eierstockinsuffizienz, die schwanger werden wollen.¹³. An der Eizellenspende sind eine Spenderin und die Empfängerin, die sich eine Schwangerschaft wünscht, beteiligt. Im Gegensatz zur Samenspende ist die Eizellenspende ein invasives Verfahren, bei dem reife Eizellen aus den Eierstöcken der Spenderin unter örtlicher Betäubung chirurgisch entnommen werden.¹⁴. In den Vereinigten Staaten macht die Eizellenspende etwa 10% aller assistierten Reproduktionstechnologien (ART) aus, mit einer Lebendgeburtenrate von mehr als 50% pro Zyklus¹⁵.

• Hormonersatztherapie (HRT)

Die HRT ist ein gängiger Behandlungsansatz bei primärer Ovarialinsuffizienz. Das Ziel der HRT ist die Wiederherstellung eines normalen Östrogenspiegels bei Frauen. Es wird empfohlen, die HRT zum Zeitpunkt der Diagnose der primären Ovarialinsuffizienz bis zur Menopause zu beginnen.¹⁶. Ein Beispiel für eine HRT ist täglich 50-100 μg transdermales Estradiol, eine Form von Östrogen, ergänzt durch 5-10 mg Medroxyprogesteronacetat an 12 Tagen pro Monat.¹.

Die Hormonersatztherapie in Verbindung mit der Stimulation der Eierstöcke hat zu einer großen Zahl von Schwangerschaften geführt.¹³. Die HRT bietet auch Schutz vor Krankheiten, die mit der Eierstockinsuffizienz zusammenhängen, wie Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Demenz und Urogenitalsyndrom.¹⁶.

• Stimulation der Eierstöcke

Bei der Stimulation der Eierstöcke werden wichtige weibliche Hormone wie FSH und luteinisierendes Hormon (LH) über dem normalen Niveau verabreicht. Dies ermöglicht die Reifung mehrerer Eizellen, die dann bei jedem IVF-Zyklus entnommen werden können. Die Eizellen können dann für die Embryokultur, den Embryotransfer und die Einpflanzung verwendet werden. Überzählige Embryonen können auch kryokonserviert werden, um die Chancen auf künftige Schwangerschaften zu erhöhen, ohne dass eine weitere Runde der Stimulation der Eierstöcke und der Entnahme von Eizellen erforderlich ist.¹⁷.

• Verabreichung von Dehydroepiandrosteron (DHEA)

Eine relativ neue Methode zur Förderung der Schwangerschaft bei Frauen mit Eierstockinsuffizienz ist die Verwendung von DHEA. DHEA verbessert nachweislich das Umfeld der Eierstöcke, fördert die Östrogen- und Progesteronproduktion und erhöht die Anzahl der Rezeptoren für FSH. Diese Effekte führen dazu, dass mehr präantrale und kleine antrale Follikel wachsen. In mehreren Studien wurde berichtet, dass die Verabreichung von DHEA zu einem verstärkten Eisprung und erfolgreichen Schwangerschaften führte.¹³.

Neben diesen Techniken werden derzeit zwei neue Technologien erforscht, um die Fruchtbarkeit von Frauen mit Eierstockinsuffizienz zu erhöhen¹³:

• In vitro Aktivierung (IVA)

Frauen, bei denen eine primäre Ovarialinsuffizienz diagnostiziert wurde, haben zwar unregelmäßige oder ausbleibende Menstruationszyklen, aber sie haben immer noch schlafende Follikel in den Eierstöcken. Die IVA rettet diese verbliebenen schlafenden Follikel, indem sie die Prozesse ihrer Reifung manipuliert. IVA hilft Frauen also, mit ihren eigenen Eizellen schwanger zu werden.¹⁸.

• Stammzelltherapie

Die Injektion von Stammzellen wurde kürzlich auch als Mittel zur Herbeiführung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Eierstockinsuffizienz untersucht. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die Injektion von mesenchymalen Stammzellen aus der Nabelschnur in die Eierstöcke in Verbindung mit einer Hormonersatztherapie bei 14 Frauen, die an der Studie teilnahmen, zu zwei Schwangerschaften führte¹⁹.

Kann man einer Eierstockinsuffizienz vorbeugen?

Eine primäre Ovarialinsuffizienz, die durch genetische oder Autoimmunerkrankungen verursacht wird, lässt sich möglicherweise nicht verhindern, aber man kann vorhersagen, ob auch andere Verwandte an einer Ovarialinsuffizienz leiden werden. Genetische Analysen und Familienstudien können dabei helfen, Familienmitglieder zu identifizieren, bei denen ein Risiko für eine Eierstockinsuffizienz besteht.

Eine primäre Ovarialinsuffizienz infolge einer Chemo- oder Strahlentherapie kann durch andere therapeutische Optionen verhindert werden, insbesondere bei Frauen, die sich eine Schwangerschaft wünschen. Wenn es keine anderen Möglichkeiten gibt, könnten sich die Patientinnen für die Kryokonservierung von Eizellen vor einer Chemo- oder Strahlentherapie entscheiden.

Referenzen

• Cox, L. und Liu, J. (2014). Primäre Ovarialinsuffizienz: ein Update. International Journal of Women's Health. 6:235-243.
• Nelson, L. (2009). Primäre Ovarialinsuffizienz. N Engl J Med. 360(6):606-614.
• Piedade, K., Spencer, H., Persani, L., und Nelson, L. (2021). Optimierung der Fruchtbarkeit bei primärer Ovarialinsuffizienz: Fallbericht und Literaturübersicht. Front Genet. 12:676262.
• Coulam, C., Adamson, S., und Annegers, J. (1986). Inzidenz von vorzeitigem Eierstockversagen. Obstet. Gynecol. 67(4):604-6.
• Rafique, S., Sterling, E., und Nelson, L. (2012). Ein neuer Ansatz für die primäre Ovarialinsuffizienz. Obstet Gynecol Clin North Am. 39(4):567-586.
• McKinlay, S., Brambilla, D., Posner, J. (1992). Der normale Übergang zur Menopause. Maturitas. 14:103-115.
• Orlowski, M. und Sarao, M. (2021). Physiologie, Follikelstimulierendes Hormon. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL). StatPearls Publishing.
• Willard, H. (2001). Die Geschlechtschromosomen und das X-Chromosom bei der Aktivierung. In: Scriver, C., Beaudet, A., Sly, W., et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. NY, USA: McGraw-Hill.
• Fink, D., Nelson, L., Pyeritz, R., Johnson, J., Sherman, S., Cohen, Y. und Elizur, S. Fragile X Associated Primary Ovarian Insufficiency (FXPOI): Fallbericht und Literaturübersicht. Front. Genet. 9:529.
• Bakalov, V., Anasti, J., Calis, K., Vanderhoof, V., Premkumar, A., Chen, S., Furmaniak, J., Smith, B., Merino, M., Nelson, L. (2005). Autoimmune Oophoritis als Mechanismus der Follikeldysfunktion bei Frauen mit 46,XX spontanem vorzeitigem Eierstockversagen. Fertil Steril. 84(4):958-65.
• Popat, V., Calis, K., Vanderhoof, V., Cizza, G., Reynolds, J., Sebring, N., Troendle, J., Nelson, L. (2009). Knochenmineraldichte bei jungen Frauen mit Östrogenmangel. J Clin Endocrinol Metab. 94(7):2277-83.
• Kalantaridou, S., und Nelson, L. (2000). Vorzeitiges Versagen der Eierstöcke ist keine vorzeitige Menopause. Annals New York Academy Sciences. 900:393-402.
• Fraison, E., Crawford, G., Casper, G., Harris, V., und Ledger, W. (2019). Schwangerschaft nach der Diagnose einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz: eine systematische Übersicht. RBMO. 00(0):1-10.
• Baetens, P., Devroey, P., Camus, M., Van Steirteghem, A., und Ponjaert-Kristoffersen, I. (2000). Beratung von Paaren und Spenderinnen bei der Eizellenspende: Die Entscheidung für bekannte oder anonyme Eizellen. Menschliche Fortpflanzung. 15(2):476-484.
• Melnick, A. und Rosenwaks, Z. (2018). Eizellenspende: Erkenntnisse und zukünftige Herausforderungen. Fertility and Sterility. 110(6):988-993.
• Machura, P., Grymowicz, M., Rudnicka, E., Pieta, W., Calik-Ksepka, A., Skorska, J., und Smolarczyk, R. (2018). Vorzeitige Ovarialinsuffizienz - Hormonersatztherapie und Management der Langzeitfolgen. Prz Menopauzalny. 17(3):135-138.
• Farquhar, C., Marjoribanks, J., Brown, J., Fauser, B., Lethaby, A., Mourad, S., Rebar, R., Showell, M., und van der Poel, S. (2017). Management der Stimulation der Eierstöcke für IVF: Narrative Review of Evidence provided for World Health Organization guidance. RBMO. 35:3-16.
• Huhtaniemi, I., Hovatta, O., La Marca, A., Livera, G., et al. (2018). Advances in the Molecular Pathophysiology, Genetics, and Treatment of Primary Ovarian Insufficiency. Trends in Endocrinology & Metabolism. 29(6):400-419.
• Ding, L., Yan, G., Wang, B., Xu, L., Gu, Y., et al. (2018). Transplantation von UC-MSCs auf Kollagengerüst aktiviert Follikel in ruhenden Eierstöcken von POF-Patienten mit langer Unfruchtbarkeitsgeschichte. Science China Life Sciences. 2:1554-1565.